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偵查特搜隊 — 癌症腫瘤標記(Cancer Biomarker)， 你檢測了嗎?

偵查特搜隊 — 癌症腫瘤標記(Cancer Biomarker)，

你檢測了嗎?

說到癌症，相信沒有人會不害怕，畢竟就現在的醫學水平而言，能治癒的癌症還是少數。而且這個治癒的關鍵，還要遵循「三早」原則——早預防、早發現、早治療。因此，每年的定期體檢就顯得尤為重要。無論是在早期的癌症篩檢診斷，還是中後期的癌症治療過程中，腫瘤標記檢查總是貫穿其中。可是它究竟代表著什麼？檢驗報告上一堆的字母，想必每個人都很想知道其含義。

今天，就為大家介紹腫瘤標記的相關知識！

腫瘤標記​：是指在惡性腫瘤的發生和增殖過程中，因腫瘤細胞的特有基因表達或是對腫瘤組織作出反應而產生和釋放的一類生物活性物質。通過生物學手段可以檢測這些物質的存在，它的異常變化暗示著可能存在腫瘤生長。

追根溯源

人類發現腫瘤標記與腫瘤的關係最早可以追溯到 1864 年，當時的科學家對本-周蛋白（Bence-Jones protien）與多發性骨髓瘤關係就有了初步認識，隨後的幾十年間又發現了絨毛膜促性腺激素與女性腫瘤的關係、癌胚抗原與直腸癌的關係。

1978 年 Herberman 在美國國立癌症研究所（NCI）召開的「人類免疫及腫瘤免疫診斷會」上，首次提出了腫瘤標記這一概念，次年在英國第七屆「腫瘤發生生物學和醫學」會議上被大家確認，並開始正式引用。
到目前為止，科學家所發現的腫瘤標記不下數十種。

根據來源可以分為：

1. 特定細胞表達的產物，例如星形膠質產物 GFAP。

2. 腫瘤細胞的代謝產物，包括糖酵解產物、組織多肽抗原、核酸分解產物。

3. 分化紊亂的細胞基因產物，如異位的 ACTH 片段，甲胎蛋白、癌胚抗原。

4. 腫瘤細胞壞死物質，如細胞骨架蛋白成分 CYFRA21-1，多胺類物質。

5. 針對腫瘤細胞產生的反應物質，例如 VCA-IgA、EA-IgA。
 

根據性質可以分為：

a. 糖脂類：例如 CA-125，CA199。

b. 激素類：例如降鈣素，人絨毛促性腺激素。

c. 酶類：例如特異性烯醇化酶。

d. 酶以外的蛋白質類：例如甲胎球蛋白、癌胚抗原。

見微知著

下面以癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA 具有廣譜特性的腫瘤標記）和肺癌相關標記為例為大家闡述一下腫瘤標記的具體概念和臨床意義。

癌胚抗原是 1965 年由 Gold 和 Freedman 首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在於內胚層細胞分化而來的癌症細胞表面，是細胞膜的結構蛋白。自妊娠期兩個月起存在於胎兒消化系統中，在胎兒出生後其濃度明顯下降。

而在一些成人腫瘤組織中，研究顯示，原發性結腸癌患者出現 CEA 增高的比例達 45%~80% ，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統腫瘤的陽性率也很高，一般在 50%~70% 。除了上述癌症，部分患有良性腫瘤、炎症和退行性疾病，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的 CEA 也會升高。不過，這類升高遠遠低於惡性腫瘤，一般小於 20ng/ml。

CEA 高於正常值（0-5ng/ml），又無明顯消化道疾病、無吸煙史時，一定要提高警惕，及早做電腦斷層(Computed Tomography, CT)、B 超、腸鏡、胃鏡等檢查，以明確診斷。

不過，由於 CEA 與免疫球蛋白超家族的分子具有同源性，所以它不是惡性腫瘤的特異性標記，在診斷上只有輔助價值。

當今世界範圍內，發病率及死亡率均居惡性腫瘤之首的肺癌分為兩大類型：非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC)。其中 NSCLC 占肺癌的 75-85%，主要分為鱗癌、腺癌和大細胞癌。目前常用的肺癌腫瘤標記有：神經元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase, NSE)，疑似惡性腫瘤的患者血清 NSE 水準升高 (>100ug/L)，應高度懷疑 SCLC。一些研究中心報導，NSE 與胃泌素釋放肽前體（Progastrin-releasing peptide, ProGRP) 聯合檢測可提高診斷 SCLC 的特異性。而細胞角蛋白 19 片段（Cytokeratin-19 fragments, CYFRA21-1）是 NSCLC 最敏感的腫瘤標記。

不同的腫瘤標記對應不同的病理學類型，如：肺腺癌 CEA 升高最顯著，鱗癌為 CYFRA 21-1 和鱗狀細胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen, SCC)，大細胞癌為 CYFRA 21-1 和 NSE，SCLC 則為 NSE 和 ProGRP。儘管在一些良性疾病患者中也可能出現腫瘤標記的上升，但是 CYFRA 21-1、CEA、NSE 和 SCC 這些標記水準明顯升高與肺部惡性腫瘤的發生及腫瘤負荷都呈明顯相關性。

目前已有幾百種腫瘤標記廣泛用於臨床診斷，下表是病理中常見的一些腫瘤標記：

常見腫瘤標記匯總清單

未來可期

目前腫瘤標記的檢測技術有三大類：生物化學方法、免疫學方法及分子生物學方法，其中免疫學方法在臨床中最常用，主要包括放射免疫測定（RIA）、酶聯免疫測定（ELISA）和免疫螢光測定（IFA）等。此外近年來，新的分析技術如蛋白質組學圖譜、雙向電泳（2-DE）、生物晶片等也被逐步應用到腫瘤標記的發現和篩查中。

由於在腫瘤早期診斷預防、藥效評價、預後評價等方面發揮極為重要作用，腫瘤標記現已成為 21 世紀腫瘤學研究熱點之一。

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常見腫瘤標記抗體清單