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2020 Proteintech精選文獻期刊回顧!

2020 Proteintech精選文獻期刊回顧!

 

現今醫療高度發達,但癌症仍是各國專家努力想克服的主要病症之一。通常胰臟的病變並不會讓患者有明顯的不適感,因此胰臟癌常居高死亡率癌症的前幾名,其中的胰管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA),則是佔了胰臟癌病例的 85~90%。在胰管腺癌組織內,其代謝常伴隨產生低氧以及低營養的腫瘤微環境(tumor microenvironment,TME),目前要在體外實驗以及生物體內誘導腫瘤專一性的代謝及腫瘤微環境都是非常困難的。

本篇研究團隊,利用 CRISPR-Cas9 技術在 2D/3D cell culture 以及小鼠動物模型上進行基因庫的篩選,發現 Fdft1 對於腫瘤微環境的形成有高度的相關,而在 PDA 中,Fdft1-deficiency 不僅會阻斷其細胞傳訊路徑(例如:AKT-pathway)也會抑制腫瘤的增生。

在動物實驗中,還發現當 Fdft1 被抑制的時候(使用 TAK-475,FDFT1 inhibitor),T 細胞會聚集到腫瘤部位,造成淋巴浸潤,進而毒殺腫瘤細胞。
此研究結果顯示 Fdft1 在 PDA 中會是一個重要的因子。此外,該研究團隊建議,雖然此研究模式一次只能針對單一基因進行研究,但未來仍有許多基因值得被探討,同時 TAK-475 也是個有潛力的免疫療法佐劑。

 

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2020 年,一場生物浩劫席捲全球,造成全球近 7600 萬人感染、170 萬人死亡,雖然我們有幸能在這場浩劫中守住我們的防疫陣線,但對此疾病的罪魁禍首:SARS-CoV-2,我們仍不能掉以輕心。
現在世界各國急於找出該病毒的感染機制及複製途經,希望找出有效預防、治療的藥劑。目前我們知道該病毒是針對呼吸系統進行感染,因此該研究團隊使用肺泡上皮癌細胞(Human Alveolar Epithelial Carcinoma Cells)作為實驗對象,希望能進一步了解 SARS-CoV-2 的感染機制。

他們藉由 CRISPR-Cas9、shRNA 還有不同的抑制劑的處置,篩選出對 SARS-CoV-2 感染具有高度影響的宿主因子。
根據實驗結果,該研究團隊發現 ACE2 這個 receptor 在 SARS-CoV-2 進入到細胞的過程中扮演著關鍵的角色,同時,當 RAB7 表現量下降時,會誘導 ACE2 從細胞膜聚集到細胞內,進而影響 SARS-CoV-2 進入到細胞中。此外,該儀就團隊也發現,細胞膽固醇的合成增加時,SARS-CoV-2 的感染也會受到抑制。


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癌症,是全球主要致死的疾病之一,其中又細分出許多不同的病灶來源。但無論是哪種癌症,都面臨一個共同的問題-抗藥性。
為解決抗藥性的問題,不同領域的專家都為這個目標而努力著。臨床治療嘗試使用雞尾酒療法,而學術領域則致力解開產生抗藥性的機制。

本篇研究團隊以黑色素瘤(Melanoma)為研究對象,發現屬於 BRAF(V600E)突變的型別對於 BRAF/MEK 抑制劑有高程度的抗藥性。根據實驗結果,該研究團隊發現,造成此抗藥性的原因是源於 ACOX1 調控的脂肪酸氧化(Fatty Acid Oxidation)反應。藉由此一實驗結果,為一向高度惡性的黑色素瘤的治療提供了一個新的治療標的。

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DNA 的損壞若沒有經過適當的修復容易導致細胞死亡,其中雙股螺旋斷裂,便是造成 DNA 損毀的方式之一。為了修復 DNA 雙股螺旋的斷裂,細胞衍生出了幾種不同的修補機制,其中之一便是同源性重組(Homologous Recombinantion,HR)。
在同源性重組的過程中,Human C-terminal binding protein (CtBP) – interacting protein (CtIP) ,是整個機制的啟動蛋白。然而,細胞是如何在 DNA 無受損的細胞內抑制此蛋白的活化,其機制仍尚未明瞭。

本篇研究團隊發現,當 DNA 發生雙股螺旋斷裂後,細胞會藉由 ATM 路徑(ATM-pathway)磷酸化 USP52,以活化該蛋白。活化後的 USP52 蛋白會直接與去泛素化的 CtIP 結合,同時促使 CtIP 在 T847 位置的 Threonine 磷酸化,進而活化 CtIP。總結本篇實驗,該研究團隊發現 USP52 在 HR 的起始過程中扮演了關鍵的角色。
 

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