RNA 序列設計與優化 (RNA Sequence Design and Optimization)
RNA 療法具有可靈活設計、研發週期短、生產效率高的優勢,已在傳染病預防與治療、腫瘤治療與蛋白質補充和替代療法等領域進行了多種嘗試。 RNA 的序列設計與優化是RNA 療法的核心技術部分,而優化序列組成元件對提高RNA 的穩定性與翻譯效率,並降低RNA 的免疫原性至關重要。
1.質體載體框架多重選擇:
可依需求選擇5 ' UTR、3'UTR、線性化位點及polyA尾等元件,提供個人化客製化。

Fig. 1 .1 Plasmid framework
2.不同UTR的選擇
UTR是成熟mRNA分子5'或3'端不被翻譯的部分,在mRNA轉運、穩定性和翻譯調節中扮演重要角色。

Fig. 1.2 Protein expression corresponded to different UTRs. Blank cell control without transfected mRNA. UTR1 is from BNT162b2's 5'UTR and 3'UTR. UTR2-5 are designed by novoprotein.
3.不同密碼子的選擇
密碼子的選擇會影響RNA 的結構與穩定性、蛋白質翻譯效率及蛋白質摺疊等多個生物過程,進而影響基因的表現。

Fig. 1.3 Protein expression corresponded to different codons. Blank cell control without transfected RNA.
4.不同polyA的選擇
poly A尾可以保護帽結構不被降解,與poly A結合蛋白、5' Cap和翻譯起始因子蛋白協同作用,啟動蛋白質的翻譯。因此poly A尾的序列設計與最佳化相當重要。

Fig. 1.4 Protein expression and half time of different polyA tails. polyA1 is 120A; polyA2 is 100A; polyA3 is 30-90A; polyA4 is 30-70A; and polyA5-polyA8 are designed by novoprotein.
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